本网讯 近日，陈静/曾庆海课题组在“热黑现象”前期研究上取得新的突破，在《先进科学》（Advanced Science）杂志发表了题为“热应激通过激活CX3CL1/CX3CR1轴调控WDR5介导的H3K4me3修饰诱导黑素生成（Heat Stress Modulates WDR5-Mediated H3K4me3 Modification to Induce Melanogenesis via Activating CX3CL1/CX3CR1 Axis）”的文章。该研究揭示了热应激具有通过调控组蛋白甲基化修饰进而激活黑素细胞功能的作用，并发现热应激可通过MYC-WDR5-H3K4me3轴（MYC-WDR5-H3K4me3复合物。其中MYC为髓细胞瘤病癌基因，WDR5为WD重复结构域蛋白5，H3K4me3为组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化）上调CX3CL1（C-X3-C基序趋化因子配体1）表达，从而激活CX3CL1/CX3CR1信号通路（其中CX3CL1为C-X3-C基序趋化因子配体1，CX3CR1为C-X3-C基序趋化因子受体1），最终促进黑素生成的分子机制。皮肤科博士生张玉姗为该文第一作者。

热应激通过MYC-WDR5-H3K4me3轴上调CX3CL1表达，从而激活CX3CL1/CX3CR1-JNK信号通路，最终促进黑素生成的机制示意图

皮肤是人体最大的器官，直接暴露于外界环境，持续应对包括热应激在内的多种环境暴露挑战。近年研究表明，除了传统的紫外线辐射，热应激本身是一个独立且重要的环境因子，可直接调控皮肤中黑素细胞功能。然而，热应激如何启动并精确调控皮肤色素沉着的分子机制仍不清晰。该研究系统性地探讨了CX3CL1在黑素生成过程中的调控作用及其对热应激的响应。通过全面的机制分析，揭示热应激可调控组蛋白甲基化修饰促进CX3CL1的表达，进而诱导皮肤色素沉着。该研究从表观遗传角度阐明了热应激调控皮肤色素沉着的分子机制，并揭示CX3CL1、CX3CR1等分子是调控皮肤色素沉着的潜在治疗靶点。

该研究的价值在于阐明了热应激是诱导皮肤色素沉着的另一重要环境因子，不仅可解释热应激导致火激红斑、黄褐斑等色素性皮肤病发生或加重的原因，还为“温热疗法治疗白癜风”医疗新技术的临床应用提供了科学依据。该研究的持续深入，有望为色素性皮肤病的防治开辟新的思路。

（一审：张静雪 二审：李丹妮 三审：王建湘）